Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点浮现

施用抵抗性肝癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指肝癌症状经过手术或药物施用后仍然再次出现PSA升高和某类困难重重，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指再次出现远处转移的CRPC症状。mCRPC是肝癌病患的难点，也是肝癌窒息的最主要诱因。特异性受体抑制恩杂鲁胺是病患mCRPC症状的主要药物之一，该药物在乳癌中会已被猜测可以提高mCRPC症状的增重。然而仍然会引发困难重重，部分症状会再次出现恩杂鲁胺抗性性，此时临床病患方法有的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺抗性的功能尚为不可信，因此探索抗性的引发功能对于延缓mCRPC的困难重重和寻找病患内源性都具有关键性的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，刊出在Clinical Cancer Research的一篇深入研究对恩杂鲁胺抗性和未有使用恩杂鲁胺病患的mCRPC症状遗传物质特征进行了相对，辨认出抗性症状特定基因区域内遗传拷贝数的局限性与抗性和预后不良具体。

平面图1. 两组症状各基因区域内遗传拷贝数丢失发生率占比

该深入研究对64例未有接受恩杂鲁胺病患和37例恩杂鲁胺抗性的mCRPC症状的组织活检骨骸进行了全遗传物质测序。首先通过对比遗传拷贝数辨认出，两组骨骸在10个基因区域内存在遗传拷贝数相异，恩杂鲁胺抗性症状在其中会9个区域内遗传拷贝数都高于未有接受恩杂鲁胺病患症状，抗性症状遗传拷贝数丢失显著高于未有接受病患症状（平面图1）。

平面图2.两组症状抑肝癌遗传相异表达情况

这9个基因区域内包含了124个细胞字节遗传，通过与先前文献刊文的对比，深入研究者辨认出其中会8个遗传为诱发遗传。进一步的分析辨认出坐落8个遗传中会坐落17q22区域内的RNF43和SRSF1遗传的局限性只在恩杂鲁胺抗性的症状中会再次出现（6/37）（平面图2），生存分析的结果表明17q22局限性的症状中会位总生存期（8.9月）显著高于未有局限性的症状（19.3月）（平面图3）。

平面图3. 17q22局限性组与对照组生存分析

该深入研究得出结论：基因17q22区域内遗传拷贝数的局限性与mCRPC症状恩杂鲁胺的抗性引发具体，并且17q22遗传拷贝数局限性的mCRPC症状总增重更高，这为未有来寻找抗性病患内源性提供了依据。

完整出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.