Nature子刊：“伟哥”再添重磅功效，或可防治阿尔茨海默得病

专文 | 王聪 主编 | 王多鱼 排版 | 水成文

阿尔茨海默疾（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的脊髓退行性疾疾，病症不一定时会出现以能力也衰退、研读能力减弱为主的症状，并伴有心态调节妨碍以及运动能力失去，相当大地因素个人、家庭成员乃至社时会的发展。 目前为止，世界约有5000数百人阿尔茨海默疾。随着人类文明平均寿命下降，老年化社时会加剧，阿尔茨海默疾的患疾率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默疾病症将降低至1.5亿以上，给社时会遭受非常大且不断降低的经济和疾疾负担。 阿尔茨海默疾的疾理特性是大脑当中存在β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积，然而，如今针对Aβ和tau蛋白的阿尔茨海默疾的抗生素对病症缺乏诊断益处。 2021年12同月6日，美国克利夫兰医学当中心的 程飞雄 的团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了篇文章： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究课题研究成果。 该研究课题推断出，外科手术左心室压缩空气和成人勃起功能妨碍的抗生素 西地那非 ，与 阿尔茨海默疾 发疾危险性总体降低有关。这项研究课题结果确实， 西地那非老药新用或是外科手术阿尔茨海默疾的一个选项。

除此以外的一些研究课题确实，Aβ和tau蛋白之间的电磁场比二者本身对阿尔茨海默疾的因素更大。这么来看，靶向Aβ和tau蛋白内基因型的分子网络交叉点的抗生素，很或许具有最大的外科手术阿尔茨海默疾的发展前景。

研究课题的团队利用一种量化方法整合了遗传学统计数据和其他微生物学统计数据，借助于了能展现阿尔茨海默疾微生物学特性的13个疾疾“内基因型模块”。 研究课题的团队将这些模块绘制成一个包涵了351444种人类文明蛋白互作的大型网络，随后量化了1600种FDA批准抗生素的网络接近度名次，名次越高表示该抗生素在阿尔茨海默疾特别模块当的大与多种分子抗癌药物进行物理电磁场。 分析%-， 西地那非 是得分最高的抗生素之一 ，而且之后有诊断前研究课题确实西地那非可以总体强化本质和记忆， 这提示了该药或能因素阿尔茨海默疾。

西地那非，俗称“伟哥”，由美国辉瑞公司研发，在此之后作为外科手术心血管疾疾的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而进行癌症课题。然而，它并没有达到研究课题人员的期望的扩张血管、纾缓心血管疾疾的目的。1991年4同月，西地那非的癌症课题正式宣告挫败。

但研究课题人员古怪地推断出，积极参与研究课题的参与者都不得已交予剩余的抗生素，追问之下，这些参与者表示，这种抗生素对有所强化。在此之后辉瑞公司的研究课题人员转变了研究课题方向，就西地那非对鼻腔平滑肌的关键作用告一段落了研究课题。1998年西地那非得到FDA批准证券交易所，用于外科手术成人勃起功能妨碍（ED），这也让辉瑞公司一举成名。

西地那非

在这项研究课题当中，为进行可验证西地那非与阿尔茨海默疾的关联，研究课题的团队更进一步分析了美国723数百人的保险理赔统计数据，推断出 先于处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默疾就诊危险性降低69%有关。

由于西地那非主要用于外科手术成人勃起功能妨碍，所以性取向因素看起来尤其重要，因此，研究课题的团队 校正了性取向、年长这些潜在因素因素。校正后的统计数据确实，先于处方药西地那非与成人随访6年后阿尔茨海默疾就诊危险性降低73%有关，与异性恋危险性降低35%有关。与65-74岁年长的人危险性降低62%有关，与75岁及以上的人危险性降低51%有关。

这些结果确实，西地那非与真实世界病症统计数据当中阿尔茨海默疾发疾率的降低有总体关系。 研究课题的团队更进一步可用来自阿尔茨海默疾病症的诱导多能肿瘤细胞 （iPSC） 的人类文明小囊状细胞和脊髓元，进行体外实验，结果推断出， 西地那非必须降低脊髓轴突生长，并降低tau蛋白的异常磷酸化，从机制上支持了西地那非在降低阿尔茨海默疾危险性当中的潜在有益关键作用。

该研究课题的拥护者程飞雄博士 最后，研究课题的团队表示，这项研究课题结构设计还无法证明服用特定抗生素与阿尔茨海默疾危险性存在因果关系。因此，仍需要先于展针对男异性恋取向的随机、对照诊断试验，来确定西地那非在这种情况的效力。

此外，2021年9同月，英国曼彻斯特大学的研究课题人员在 Circulation Research 期刊发表了篇文章：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究课题研究成果。

该研究课题推断出，西地那非（伟哥）可以强烈抑制心律失常，还降低了尖端扭转型室性心动过速的危险性，而尖端扭转型室性心动过速可导致心源性身故。此外，研究课题的团队认为西地那非还可以外科手术其他类别的心律失常。

这些研究课题再次强调老药新用的威力，也提示了西地那非除了用于外科手术左心室压缩空气和勃起功能妨碍，只不过还能更多新的应用。

特别忠告 ：本文仅介绍最新科研机构进展，不构成任何出售和可用提议，西地那非仅限于处方药，可用需要遵医嘱。

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