静脉脂肪乳通过调节色氨酸可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的胸腔致癌在病理上有名，一旦发生严重威胁患者生命。在病理上常给予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种致癌功用，可发挥致癌清除功用，提高心输出量。但这种致癌功用以及 ILE 缓解胸腔致癌功用的细胞讯号路中尚不清楚。

最近研究发现布比卡因扰乱经典皮质醇讯号路中，以外蛋白还原酶 B（Akt）和rRNA蛋白 S6 还原酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 还原酶（PI3K）装有，从而下游 Akt 还原酶程度降低。此外，布比卡因可启动时 5-磷酸天冬氨酸诱导蛋白还原酶（AMPK），AMPK 转录胞内一个系统，因此推测一个系统讯号路中与布比卡因胸腔致癌有关。

最近辛辛那提的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因胸腔致癌对缓冲代谢的讯号路中的功用，并研究了 ILE 缓解布比卡因胸腔致癌的具体情况功用系统，出版在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分为 4 组，在异氟醚后，口部切口插管通气，分别左边颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短时间胸腔骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在口服后 1.5 min、5 min 和 10 min，以胸腔截肢国法处死。

另一组 3 只大鼠在口服布比卡因前所 10 min 可先给予不可逆转 PI3K 抑制剂渥曼氯青霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅口服 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取胸腔和右肾，保存在冷凝中待测。

体外胸腔 20 个随机分为大鼠，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑制剂 Y294002 示例+500uM 布比卡因，全数胸腔给予 ILE 在 10 min 口服完毕，短时间冷冻在冷凝中待测。

探测脂质含有，Akt 及还原酶程度，、 p70 S6，S6，皮质醇细胞因子底物-1（IRS1），脂质合酶还原酶 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 内源性，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

近期，布比卡因的胸腔致癌抑制 Akt 的 S473 rRNA的还原酶，与大鼠来得还原酶程度回升 63%，AMPK 还原酶程度较大鼠少于高 151%。AMPK 的还原酶启动时可通过 TSC2 抑制下游的哺乳动物雷帕青霉素靶蛋白核酸 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 还原酶回升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 rRNA的还原酶和 GSK3β还原酶，分别增加 390% 和 293%。脂质积累量是大鼠的 142%。渥曼氯青霉素过多布比卡因的胸腔致癌功用， LY294002 示例可延迟胸腔致癌功用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 rRNA还原酶程度，则有 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无功用。

综上所述，布比卡因的胸腔致癌主要功用于缓冲代谢的 Akt 和 PI3K 路中，ILE 可通过脂质复苏缓冲 Akt 路中，降低布比卡因的胸腔致癌，为病理应用 ILE 治疗布比卡因的胸腔致癌提供理论依据。

查询信源接收者

总编辑： 陈松