ARNT2基因突变可致属于自己先天畸形综合征

Fig: ARNT2等位变异分析

之前枢神经系统(CNS)的发育无关一系列相当精细的事件，包含精细的紧致与时间上协调控制细胞信号外周，细胞迁移，凋亡与分化。在胚胎期CNS之前，极性锥形-一个环-锥形RNA变异在调控胚胎、维持细胞循一个环之前起重要作用。来自英国大欧蒙德街诊所儿童健康研究如此一来果所与内分泌科的Emma A. Webb等对新辨认出的一种先天畸形肉瘤进行遗传学家研究如此一来果，并将研究如此一来果结果发表在2013年9月底10日《脑》(Brain)杂志上。创作者辨认出可编码极性锥形-一个环-锥形RNA变异的ARNT2等位基因上依赖于一种移码甲基化，所致了该先天畸形肉瘤。

创作者在一个有六名患儿且的族紧密的堂兄弟之前辨认出了一种从未报道过的肉瘤，其特征为继发性（出生后的）小牛畸型伴额颞叶颅内、多发性垂纤激素缺乏、不堪重负的视觉损害与肝脏泌尿道诱发。创作者对该堂兄弟进行进一步的遗传学家研究如此一来果，则有合子定位与外显子基因序列测定了解到了病征的ARNT2等位基因(c.1373_1374dupTC)上依赖于一个新的则有合性移码甲基化，该等位基因编码极性锥形-一个环-锥形RNA变异。此甲基化所致病征如此一来纤维细胞之前ARNT2RNA纤和抗原表达出来减少，不能达到检测水平，这与无义密码子特异性甲基化RNA纤溶解及ARNT2功能缺失相吻合。创作者还辨认出ARNT2在包含激素在内的之前枢神经系统之前以及人胚胎发育过程的肾管之前依赖于表达出来。

该研究如此一来果首次显然ARNT2在人类激素-垂纤轴、出生后脑发育及视觉与肝脏功能之前的关键作用，也许所致进行性神经功能诱发、先天性垂纤机能减退与眼球后的视觉通路功能障碍。

查询信源邮箱

校对： 杨丽立