解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示小儿过敏主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

远比于病菌，人类对于致病化疗城防措施少之又少，对于致病值得注意于口服的有效化疗量化方法还从未被挖掘成。病菌一般来说被确信对压抑致病从未关系。但特定的接种，比如变形虫可以冲刷病菌细胞。在飞翼被冲刷的反复之前，如果不孕育成压制必要，在光阴的进化反复之前违背实在，或但会被突变排除，但我们对于病菌是如何压制致病深入研究有限。轮状接种（Rotavirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）接种，一直是亚洲地区范围的主要病害，每年加剧数十万儿童成现危及生命的过敏，也是加剧小儿及胎儿过敏的最主要寄生虫体。RV 从口进到消化道，主要接种胃内膜，这些细胞存在于一个统叫做消化道生物体这群人的大型生态系统之前。消化道生物体这群人可预防致病菌。例如，口服解决问题的病菌极易被病菌寄生虫体侵殖和染病。这种侵殖阻力被确信揭示了特定病菌堂兄弟尽量减少特定类别的寄生虫体的灵活性。然而，生物体这群人对消化道致病的阻碍素质并不很清楚。2019年10月10日，特拉华密苏里大学Andrew T. Gewirtz研究员团队（一作为石振达博士）在Cell杂志上以成章形式发表了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，深入研究了消化道病菌生物体对轮状致病的阻碍。Rag1-knockout（KO）消化道，与身患不堪重负免疫缺陷的人类一样，它们一旦被RV接种，就但会发展为慢性RV接种。在将Rag1-KO消化道应用于深入研究时，我们阴错阳差挖掘成了一株对RV接种具水平免疫力的Rag1-KO消化道。我们假设这些消化道给予了特定生物体这群人，这赋予了病菌RV的抗病毒性。我们挖掘成它们的RV抗病毒性与固有白血球（ILC）都是，也不只能细胞系数（IFN），它们对于控制大多数接种至关重要。相反，这些消化道对RV抗病毒性是由分段丝状病菌（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种病菌在尽量减少或救活RV接种的方向上变动了RV和病菌大肠，这也许一种更进一步必要，通过这种必要，消化道生物体这群人可以改善保健。事实上，我们挖掘成通过对富含SFB的消化道生物体这群人的GameCube，拒绝接受GameCube的消化道大幅提高了“百毒不侵”的状态，对多种消化道接种和病菌导致了抗病毒性。娆 果1. 可扩散的生物体维护免疫缺陷和有免疫灵活性的消化道免受轮状致病我们将RV-易感Rag1-KO消化道叫做"JAX-RAG"，将上述抗病毒RV的Rag1-KO消化道叫做"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG消化道放在同一笼子或从GSU-RAG之前GameCube成消化道生物体这群人，加剧JAX-RAG消化道给予RV毫不犹豫。GameCubeGSU-RAG消化道生物体到新鲜（Germ free，GF） Rag1-KO消化道之前导致了对RV只不过抗病毒性，而拒绝接受JAX-RAG生物体这群人的GF Rag1-KO消化道发展为慢性RV接种，说明GameCube的消化道酵母可以只不过维护病菌，而并不只能病菌本身的酵母这两项贡献。此外，对具慢性RV接种的JAX-RAG消化道顺利完成GSU-RAG消化道生物体这群人（而不是JAX-RAG的）GameCube，加剧RV抗病毒原释放停止，得成娆论慢性RV接种的救活。哺乳期RAG幼崽与RV的接种加剧水性过敏。RV 造成了的过敏几乎被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 粪不能做到。愈来愈多的是，免疫皮肤上和PCR对大肠内RV基因序列的量化属实从未RV接种。值得注意地，GameCubeGSU-RAG消化道生物体到具不断完善寄生虫体的野生（WT）消化道，使病菌给予了对RV的抗病毒性。在成年WT消化道上，这种维护性与GameCube后RV接种的早晚有关。在GameCubeGSU-RAG消化道生物体后两日内对其顺利完成RV接种，病菌但会被只不过维护，不但会被接种；然而7日后顺利完成接种，病菌只但会被一小维护。在幼年WT消化道（1周和3周）上，顺利完成GameCube和RV接种，只不过的RV维护性但会导致，比如水或过敏几乎但会被只不过变为。2. 探索维护必要以及起最重要免疫的生物体我们无论如何了之前和GameCube有可能加剧病菌导致的免疫系数，比如IL-22，IFN-，但免疫起着并未变为。我们还无论如何了探索其他消化道肝细胞对这个免疫现象的贡献，通过运用固有白血球缺失的消化道，以及探索肝细胞的数量发生变化，并且顺利完成GameCube消化道肝细胞，但这些实验都得成娆论，这些免疫系数和肝细胞对于这个RV抗病毒性的表现性贡献有限，因此这种抗病毒RV 接种的必要异于常见免疫的必要。固有白血球缺失（ILC）的消化道，这株消化道从未T细胞、B细胞和NK细胞；粒细胞、肝细胞和突成细胞数量都有明显提高。这样在这株消化道病菌毒素剩余的肝细胞，以及免疫的必要仍然很有限了。我们深入研究了GSU-RAG生物体是不是有灵活性在人体内减低RV接种灵活性。娆果耐人寻味，从粪之前屏蔽成的消化道酵母可以在从未肝细胞的条件下提高RV接种，并且这种免疫起着不仅局限于RV，但延伸到其他接种，最主要VSV，IAV，和reo接种都被不同素质的，在毒素和人体内，提高了毒力。对消化道酵母顺利完成人体内混合口服解决问题，而不是混合抗病毒真菌解决问题，这种抗病毒RV的维护起着曾一度变为，表明最重要免疫生物体对口服敏感。随后愈来愈确切的口服解决问题得成娆论，最重要免疫的生物体对卡那霉素施用。通过对具RV压制性的生物体这群人冷凝、屏蔽和口服的解决问题，然后稀释并GameCube到无病菌消化道，之后顺利完成生物体这群人落量化。这种量化方法得成娆论，一株更进一步分段丝状病菌（SFB）存在于被GameCube并且导致RV压制性的消化道消化道内。这株SFB分之一被GameCube消化道消化道病菌总量超过95%，并且它都能使消化道对RV接种和确切过敏导致抗病毒性。通过基因测序，RV接种验证，消化道切片皮肤上，GameCubeGSU-RAG混合消化道酵母和这株SFB可以造成相似的病菌表型，最主要消化道内膜增殖，消化道介导的变动。这种肠上皮增殖现在被确信和抗病毒消化道寄生虫生物体接种有密切关系。总 娆轮状接种与多种生物体这群人共生在消化道内膜，从而打开生物体阻碍 RV接种的有可能。虽然移除RV一般来说只能适应力免疫，但我们阴错阳差挖掘成了抗病毒RV免疫缺陷的消化道，而一般来说来说移除致病紧紧依赖于寄生虫体，而免疫缺陷的病菌难于移除致病，从而被接种慢性接种，乃至未婚被接种。我们论点，这种RV抗病毒性揭示了压制RV接种的生物体的存在。确切的是，这种RV压制性可通过共宿和粪GameCube来扩散。这种维护起着与先前定义的RV电容病毒因素都是，最主要固有肝细胞ILCs，细胞系数、IL-17和IL-22。SFB在大肠的定植诱导病菌介导的发生变化，并减慢内膜周转。含有SFB的粪与RV共同孵育，减低了RV人体内接种率，推断成了直接之前和RV起着的有可能。因此，独立于肝细胞，SFB给予维护某些消化道致病和确切过敏病。原始成处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，