NCCN CLL治疗综述：不仅仅是美学

对症疗法

大多数慢性胸腺乳腺癌（CLL）患者在诊断据传早期性疾病，不管很高风险因素如何，大部分在患者显现患者时开始疗法。 ByrdDr说是，不管突变不同之处如何，在显现患者前疗法CLL无优势。他提拔临床医生遵循NCCN须知决策何时开始疗法，该须知与慢性胸腺乳腺癌国际间研讨会须知不同，不需胸腺除此以外较低于300×109/L或倍增时间，因此有可能导致过早的疗法。

疗法建议的选取因平均年龄和功能精神状态和突变不同之处而异。取而代之版NCCN须知的着重在于(17p)不足之处，它尤其与不良临床表现相关，因而需不同的疗法建议。

有患者患者的疗法选取

利妥劳肌肉注射添加入钠吉伦特滨/糖皮质激素疗法建议（FC）的价值已经得不到充分的研究成果。比利时CLL8研究成果对利妥劳肌肉注射加FC（FCR）建议进行了长达6年的随访辨别，找到可轻微改善降低所部、无的发展生存期（PFS；57个年初VS 33个年初）和总存活所部（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数突变亚型，除（17p）不足之处和无肝细胞突变学所致之外，都可从利妥劳肌肉注射疗法中所获益。研究成果还表明，最大者残余性疾病阴性患者遵从特异性化疗可得到近十年降低。苯达莫司奎协同利妥劳肌肉注射疗法年轻患者依赖证据，但惯用作临床实践中所。然而，CLL10D研究成果找到上述双药协同疗法远胜FCR建议，但并能管理机构。

最近的研究成果上会，良好基因型的患者遵从FCR建议疗法或可维持降低，带来“痊愈的自始”。ByrdDr说是，如果进一步区别疗法建议，较低很高风险患者遵从钠吉伦特滨/利妥劳肌肉注射治果很好，(11q) 不足之处的患者临床表现不良，但添加糖皮质激素疗法后很好。

(17p) 不足之处的患者可遵从FCR或很高浓度的吡啶强的松龙协同利妥劳肌肉注射疗法，或参与临床试验。老年人患者不宜遵从钠吉伦特滨疗法，因为它不必带来任何至少苯丁酸氮芥的；他们可以遵从苯达莫司奎/利妥劳肌肉注射（毒性更强，但是必要），或苯丁酸氮芥/利妥劳肌肉注射疗法。

取而代之卫生取而代之标准

NCCN水利部将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为取而代之标准卫生建议。它可用作有如下不同之处的CLL患者的一线疗法：无(11q) 或(17p)不足之处，且平均年龄小于70岁（有或无中风）及70岁以上患者；有(17p) 不足之处（任何平均年龄）；(11q) 不足之处且平均年龄在70岁以上，或有合并症的70岁下述患者。

比利时cll11研究成果表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗法多个往南之外远胜苯丁酸氮芥/利妥劳肌肉注射。主要往南中所位PFS大致相同 36.7和16.3 个年初，苯丁酸氮芥单一疗法四组为11.1个年初，与苯丁酸氮芥单药疗法四组相比之下死亡所部下降59%。运输成本的增很高是值得的，无的发展生存期额外增很高了一年。对于老年人患者而言，这是一款很好的药物，某种程度把它设为疗法建议。

疗法患上性性疾病的取而代之药

值得注意，对于患上性性疾病，可基于患者开始疗法。NCCN须知列出了若干选取；然而，随着依鲁替尼的批复，传统的二线疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿色氨酸激酶衍生物（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ衍生物，二者皆可靶向依赖性作BCR瞬时自营，抑制CLL患者的B肝细胞级联（上图1）。

II期临床研究成果的关键性找到是，依鲁替尼用作很高危患上患者或难治性和不予疗法的老年人患者可使总降低所部超出71%。两四组在第26个年初时的PFS大致相同96%和75%，OS所部大致相同96%和83%。无不良突变的患上或难治性性疾病患者的PFS与不予疗法的患者近似于。他说，进一步的随访辨别找到常常有患者的发展。

有许多研究成果将要评估依鲁替尼混合ofatumumab、利妥劳肌肉注射，以及利妥劳肌肉注射/苯达莫司奎的。一些大型研究成果如 ECOG 1912和协同041202试验等将要入四组受试者。

至于PI3K自营， idelalisib可做到选取性抑制delta 亚型的终究，后者主要表达于造血肝细胞且具有再生潜力。1期研究成果结果揭示降低所部令人印象淋漓尽致，淋巴或肺脏累及的患者这群人中所亦有91%可显现降低。中所位PFS为18个年初，毒性反应为中所度。

多个后续研究成果揭示，idelalisib协同利妥劳肌肉注射、奥法木肌肉注射（ofatumumab）或苯达莫司奎可大大提很高降低平均速度。关于idelalisib协同利妥劳肌肉注射的关键性II期研究成果未超出中所位PFS往南，与之相比之下利妥劳肌肉注射单药疗法四组的这一指标超出了5.5个年初。

两四组解缓所部大致相同 81% versus 13% ，12个年初的OS所部大致相同92% versus 80% 。与之近似于，一项设为64例不予疗法的老年人患者的II期研究成果揭示降低所部为97%，24个年初时PFS为93%。

ByrdDr提拔，idelalisib疗法常引起很高血压，但协同给药可能会降低这种过敏反应。他说，携带或不携带(17p)不足之处的患者这群人中所中所位无的发展生存期不同寻常。很轻微，idelalisib用作患上性性疾病比利妥劳肌肉注射更直接。

关于 idelalisib协同苯达莫司奎、奥法木肌肉注射和利妥劳肌肉注射用作不予疗法的CLL和患上或难治性性疾病患者的II期和III期研究成果将要进行中所，其他PI3K衍生物(IPI-145) 试验迈入后期先决条件。

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编辑： 李林栋